חֲדָשׁוֹת

מספר תוצרי ביניים פרמצבטיים חשובים:
1,1-(6-מתוקסי-2-נפתיל) אתנול
ישנן דרכים רבות לסנתז נפרוקסן, ביניהן מסלול סינתזת הקרבוניל עדיף על המסלול המסורתי בגלל הסלקטיביות הגבוהה והידידות הסביבתית שלו.תוצר הביניים העיקרי לקרבונילציה של נפרוקסן הוא 1-(6-מתוקסי-2-נפתיל) אתנול.באמצעות 2-methoxy naphthalene כחומר גלם, אוניברסיטת הונאן בסין אימצה 1, 3-dibromo-5, 5-dimethylethylenetonylurea חומצה הידרוכלורית מזורזת bromoacetylation, אצטילציה והפחתת הידרוגנציה קטלטית רב-פאזית של פלדיום בלחץ אטמוספרי, ולבסוף השיגה את המוצר באמצעות 1-bromo -2-methoxy naphthalene, 5-bromo-6-methoxy 2-acetylnaphthalene ומוצרי ביניים אחרים.

2,4-פרופילתיו-או-פנילנדיאמין
4-propylthio-o-phenylenediamine הוא תוצר הביניים העיקרי של אלבנדזול, תרופה יעילה מאוד ורחב טווח של אנטימלנטיות.Albendazole היא תרופה חדשה המשווקת רק בסוף שנות ה-80, בעלת רעילות נמוכה לבני אדם ובעלי חיים, והיא החזקה מבין הבנזימידאזולים.שימוש ב-o-nitroaniline כחומר גלם, ונתרן תיאוצינאט בנוכחות מתנול, באמצעות תיאוציאנציה והחלפה של פרופיל ברומיד, התקבל 4-פרופיל תיו-2-ניטרו-אנילין, ולאחר מכן הצטמצם ל-4-פרופיל תיו-2-ניטרו. -אנילין.מכיוון ש-4-propyl thio-2-nitro-aniline מכיל פרופיל סולפט במבנה שלו, הפחתתו ל-4-propyl thio-2-nitro-aniline היא המפתח.מחקר זר המשתמש בטכנולוגיית הידרוגנציה קטלטית של מתכת ניקל או פלטינה קשה לתיעוש מכיוון שקל להרעיל את הזרז או שפרופיל גופרתי קל להרוס;הפחתת הידראזין היא חומר נפץ;לכן, זה הכי מתאים לייצור תעשייתי לסנתז בשיטת הפחתת נתרן גופרתי, אם כי זה יפיק מעט שפכים מלוחים, אבל הטכנולוגיה אמינה.כמו כן, דווח כי שיטת הפחתת זרז פחמן חד חמצני נחקרה בבית ומחוצה לה, אך היא עדיין רחוקה מתיעוש.

3. α-methylene cycloketone
α-methylene cycloketone הוא המרכז הפעיל של תרכובות פעילות נוגדות סרטן רבות.המבנה של קטון α-β-בלתי רווי שייך לקבוצה הנסתרת של הקבוצה הפעילה נגד סרטן, והפך לאמצעי ביניים חשוב לסינתזה של תרופות נוגדות סרטן מחזוריות רבות וחשובות.ישנם שלושה מסלולים סינתטיים המדווחים בספרות: 1) עיבוי של cycloketone ו-formaldehyde glyoxaldehyde;2) תגובת Mannich מייצרת β-dialkylamine methyl cycloketone, והמוצר אמין או מלח אמוניום רבעוני מפורק כדי לייצר α-methylene cycloketone;3) הוא עיבוי של ציקלוקטון ודיאתיל אוקסלט, תגובה עם פורמלדהיד לקבלת α-methylene cycloketone.Guangzhou Institute of Materia Medica, האקדמיה הסינית למדעים, פיתחה את התגובה של cyclopentanone, cyclohexanone ואיזופורון עם דיאתיל אוקסלט בהתאמה, ולאחר מכן את תוצר התגובה עם פורמלדהיד כדי לקבל את α-methylene cyclopentanone, α-methylene cyclohexanone ו-α-methylene isophorone. , וכו' הצעד הראשון הוא להגיב בנוכחות ממס, שהוא בדרך כלל דימתילסולפוקסיד וטטרהידרופורן.

4, 4, 4' -דימתוקסיאצטואצטט, מתיל אסטר
4,4 '-דימתוקסי מתיל אצטואצטט הוא תוצר ביניים חשוב של nivadipine לטיפול במחלות מוחיות גיאוצנטריות.Nivadipine פותחה על ידי Fujisawa Pharmaceutical Company ביפן ושווקה כדור שני של אנטגוניסטים לסידן בשנת 1989. כיום היא התרופה המובילה לטיפול במחלות מוחיות גיאוצנטריות בשוק הבינלאומי, אך לא יוצרה בסין.דימתוקסי מתיל אצטט סונתז מחומצה גליאוקסילית וטרימתיל אורתופורמט בנוכחות חומצה גופרתית מרוכזת.האחרון הגיב עם מתיל אצטט ונתרן מתוקסיד כדי להשיג 4,4'-דימתוקסי מתיל אצטואצטט.


זמן פרסום: 18 במאי 2021